Zusammenhang zwischen gutem Therapieansprechen auf Tocilizumab und der Neutrophilenzahl bei RA

Ein Abfall der Neutrophilenzahl bei den Patienten mit aktiver RA in dieser Studie um mehr als 25 Prozent während der ersten vier Wochen besaß eine hohe prädiktive Aussagekraft für ein Erreichen eines niedrigen Krankheitsaktivitätsniveaus bzw. einer Remission unter Tocilizumab (RoActemra®) nach 24 Wochen.

Mittwoch, 15.12.2010 · Rheumatoide Arthritis, Tocilizumab

Autor

Dr. Barbara Missler-Karger

Bildnachweis: Daily News. An official publication of the American College of Rheumatology. http://www.nxtbook.com/tristar/acr/day4_2010/index.php#/34/OnePage

Tocilizumab – ein humanisierter, monoklonaler Antikörper gegen IL-6 stellt ein neues Therapieprinzip für Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis (RA) oder bei Unverträglichkeit bzw. Nichtansprechen auf konventionelle DMARDs und/oder TNF-Inhibitoren dar.

Mittlerweile verfügt die Rheumatologie über eine breites therapeutisches Arsenal an Biologika. Prädiktive Parameter, die vor oder während der frühen Therapiephase gemessen werden können, haben daher eine hohe Bedeutung für die Optimierung der Behandlungsstrategie.

Wissenschaftler der Kölner Universitätsklinik haben bei 40 Patienten mit aktiver RA, bei denen eine Tocilizumab-Therapie begonnen wurde, nach Parametern, die im Zusammenhang mit einem guten Ansprechen auf Tocilizumab auffielen, gesucht.

Die Patienten wurden mit 8mg/Kg in vierwöchentlichem Abstand i.v. behandelt und prospektiv 24 Wochen lang beobachtet. Der DAS28 und Parameter des Routinelabors wurden zu Studienbeginn und ebenfalls vierwöchentlich erhoben bzw. untersucht.

Von den 40 Studienteilnehmern waren zehn Patienten männlich. Der mittlere DAS28 betrug vor Studienbeginn 6,09. Fünfzehn (42%) dieser Patienten wurden mit Tocilizumab als Monotherapie und die verbleibenden 25 (58%) Patienten in Kombination mit einem DMARD behandelt. Bei 64 Prozent (26/40) war Tocilizumab das erste eingesetzte Biologikum.

Nach 24 Wochen wurde bei 20 Patienten eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA, DAS28≤3,2) und bei 12 Patienten eine Remission festgestellt (DAS28≤2,6). Das CRP, die Zahl der Neutrophilen oder andere klinische oder Laborparameter, die vor Studienbeginn gemessen worden waren, korrelierten nicht mit diesen Ergebnissen nach 24 Wochen.

Als nächstes wurden die Daten der Patienten, die nach vier Wochen eine Abnahme des DAS28 von ≥1,2 (frühe Responder, ER) aufwiesen, mit den Daten der Patienten mit einer DAS28 Differenz von <1,2 (frühe Non-Responder (NR) nach vier Wochen verglichen.

Einen Status der niedrigen Krankheitsaktivität nach 24 Wochen erreichten 64 Prozent der ER, aber nur 31 Prozent der NR. Noch beeindruckender war, dass 52 Prozent der ER und nur elf Prozent der NR nach sechs Monaten in Remission waren.

Die CRP-Spiegel waren bei allen Patienten nach vier Wochen – unabhängig ob frühe Responder oder frühe Non-Responder – normalisiert. Die Zahl der Neutrophilen bewegte sich nach vier Wochen bei allen Studienteilnehmern innerhalb der Normwerte.

Bemerkenswerterweise war aber eine Reduktion der Neutrophilenzahl um ≥25 Prozent innerhalb der ersten vier Wochen häufiger in der Gruppe der frühen Responder (20/31) als bei den frühen Non-Respondern (2/9) zu finden. Noch interessanter war, dass eine Abnahme der Neutrophilenzahl um mehr als 25 Prozent signifikant mit einer niedrigen Krankheitsaktivität und Remission nach 24 Wochen assoziiert war.

Fazit
Die Autoren schließen aus ihren Ergebnissen, dass Patienten, die innerhalb von vier Wochen nach Therapiebeginn mit Tocilizumab eine Abnahme des DAS28 von 1,2 und mehr Punkten aufweisen, signifikant häufiger nach 24 Wochen in eine Remission gelangen als die Patienten, die nicht so früh und ausgeprägt auf Tocilizumab angesprochen haben.
Das CRP bei Studienbeginn oder eine Normalisierung nach vier Wochen korrelierte weder mit einem frühen Ansprechen/Nicht-Ansprechen nach vier Wochen noch mit dem Erreichen einer niedrigen Krankheitsaktivität/Remission nach 24 Wochen.
Ein Abfall der Neutrophilenzahl um mehr als 25 Prozent während der ersten vier Wochen besaß jedoch eine hohe prädiktive Aussagekraft für ein Erreichen eines niedrigen Krankheitsaktivitätsniveaus bzw. einer Remission nach 24 Wochen.

Literatur und Links

ACR 2010 [294] - A Decrease in Neutrophil Counts Following a Single Infusion of Tocilizumab Is Predictive of Low Disease Activity and Remission after 24 Weeks.

Jasemine Saech, MD1,Kathrin Kuhr2,Matthias Laudes2,Olaf Schultz2,Thomas Rath2,Tobias Roehrs2,Andrea Rubbert-Roth2. 1University clinic of cologne, Cologne,2University clinic cologne

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