Therapie der RA mit TNF-alpha-Antagonisten: Unterschiedliche Expression von BLyS bei guten und schlechten Respondern
Die B-Lymphozyten stimulierende Substanz (BLyS) wird auch BAFF, TALL-1 oder zTNF4 genannt. Sie ist ein kürzlich entdecktes Mitglied der TNF(Tumor Nekrose Faktor)-Familie, die eine starke ko-stimulierende Funktion bei der Aktivierung von B-Zellen in vitro ausübt.
Eine übermäßige Expression von BLyS führt bei Mäusen zu Symptomen eines Lupus erythematodes (SLE) oder eines Sjögren. Beim Menschen findet man bei Patienten mit verschiedenen rheumatologischen Erkrankungen (SLE, rheumatoide Arthritis (RA), Sjögren Syndrom, Sklerodermie, Wegener´sche Granulomatose, ANCA assoziierte Vaskulitiden) häufig eine Über-Expression von BLyS.
Erste Phase II-Studien mit BLyS-Antagonisten bei RA und SLE zeigten eine positive klinische Wirkung bei günstigem Sicherheitsprofil.
Ziel der vorliegenden Untersuchung war, die Effekte von TNF-Blockern auf die Expression von BLyS bei RA-Patienten zu untersuchen.
Vor und während einer Therapie mit einem TNF-Antagonisten wurde bei 38 RA-Patienten Blut abgenommen. Die Plasma BLyS Protein-Spiegel, die BLyS mRNA in Leukozyten und die Krankheitsaktivität wurden kontinuierlich untersucht. Als Kontrolle dienten fünf gesunde Personen und 12 RA-Patienten ohne TNF-Blockade.
Zu Beginn waren die Plasma BLyS Protein-Spiegel, nicht jedoch die BLyS mRNA in Leukozyten erhöht. Bei den Patienten, die gut auf die Therapie mit dem TNF-Blocker (GR) ansprachen, fiel der Plasma BLyS Protein-Spiegel. Bei Patienten, die nicht gut ansprachen (PR), wurde kein Absinken beobachtet. Die Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG) nahm jedoch bei den Respondern und den Non-Respondern ab.
Die Behandlung mit den TNF-Antagonisten führte weder bei den GR noch bei den PR zu einer Veränderung der BLyS mRNA in Leukozyten. Das lässt vermuten, dass die durch die TNF-Blocker herbei geführte Veränderung bei den zirkulierenden BLyS eher auf eine Veränderung bei der lokalen BLyS Produktion in den betroffenen Gelenken zurück zu führen ist als auf eine Veränderung der systemischen BLyS Produktion.
Bei den Kontrollpersonen wurde während der gesamten Beobachtungszeit keine Veränderung der Plasma BLyS Protein-Spiegel gesehen.
Fazit
Eine gesteigerte BLyS Expression in den betroffenen Gelenken trägt möglicherweise zu einer anhaltenden Krankheitsaktivität bei. Eine Reduktion der BLyS Produktion ist eventuell im Zusammenhang mit einem guten Ansprechen auf eine anti-TNF-Therapie zu sehen.
Literatur und Link
Dan T La , Christopher E Collins , Hai-Tao Yang , Thi-Sau Migone and William Stohl
B lymphocyte stimulator expression in rheumatoid arthritis patients treated with tumor necrosis factor antagonists: differential effects between good and poor clinical responders
Ann Rheum Dis. Published Online First: 29 October 2007. doi:10.1136/ard.2007.079954
Abstract
