Kinder-Rheumatologie: Etanercept langfristig wirksam und sicher
Etanercept (Handelsname Enbrel) ist bei der Therapie einer juvenilen rheumatoiden Arthritis auch über lange Behandlungszeiträume anhaltend wirksam und sicher. Dies ist das Ergebnis einer Nachbeobachtungsstudie mit initial 69 Kindern und Jugendlichen, die über einen Zeitraum von bis zu 8 Jahren kontinuierlich mit Etanercept behandelt wurden.
Ausgewertet wurden die 8-Jahres-Daten einer offenen Extensionsstudie, die im Anschluß an eine prospektive randomisierte, doppelblinde, plazebokontrollierte Initialstudie mit Etanercept über 7 Monate durchgeführt wurde.
In die ursprüngliche Studie waren 69 Kinder mit einer aktiven polyartikulären juvenilen rheumatoiden Arthritis (JRA; juvenilen idiopathischen Arthritis, JIA) aufgenommen worden. Das Alter der Kinder lag zwischen 4 und 17 Jahren. 67% der Studienteilnehmer waren Mädchen. Die mittlere Krankheitsdauer bei Studienbeginn betrug 5,9 Jahre.
In die anschließende Nachbeobachtung im Rahmen der Extensionsstudie wurden 58 Patienten aufgenommen (84% der ursprünglichen Studienteilnehmer). Patienten, die das 18. Lebensjahr vollendeten, schieden aus der Studie aus. Über den Zeitraum von 8 Jahren konnten nun insgesamt 318 Patientenjahre ausgewertet werden. Dabei erreichten 42 Patienten das erreichten das vierte Behandlungsjahr (72%), bei 26 Patienten (45%) lagen Daten über einen Behandlungszeitraum von 8 Jahren vor.
Etwas mehr als die Hälfte der Patienten (53%) wurden in der Extensionsphase zusätzlich zu Etanercept mit mindestens einem konventionellen langwirksamen Antirheumatikum (krankheitsmodifizierendem Medikament, DMARD, früher sogenannte "Basistherapie") behandelt, in der Mehrzahl mit Methotrexat. Eine Cortisontherapie war zu irgendeinem Zeitpunkt im Verlauf der Nachbeobachtung bei 60% der Kinder notwendig.
Zusammenfassend zeigte sich über den gesamten Behandlungszeitraum eine hohe und anhaltende Wirksamkeit der Etanercept-Therapie (Abbildung).
Die Verträglichkeit und Sicherheit der Therapie war hoch. Schwere unerwünschte Ereignisse (SAE´s, "severe adverse events") traten insgesamt 39-mal bei 16 der 69 Patienten auf, entsprechend einer Gesamtwahrscheinlichkeitsrate von 0,12 Ereignissen pro Patientenjahr. Eine kumulative Unverträglichkeit bzw. ein im Verlauf ansteigendes Nebenwirkungsrisiko wurde nicht beobachtet, d.h. eine längere Behandlungsdauer ging nicht mit einer Zunahme von schweren unerwünschten Wirkungen einher. Die Zahl von Infektionen lag mit 9 Ereignissen sehr niedrig (0,03 Infektionen pro Patientenjahr). Auch hinsichtlich der Infektionen nahm das Risiko mit einer längeren Therapiedauer nicht zu. Opportunistische Infektionen oder Tuberkulosen wurden über den gesamten Behandlungszeitraum bei keinem der Kinder beobachtet.
Referenz:
Safety and Efficacy of up to Eight Years of Continuous Etanercept Therapy in Patients With Juvenile Rheumatoid Arthritis
Daniel J. Lovell, Andreas Reiff, Norman T. Ilowite, Carol A. Wallace, Yun Chon, Shao-Lee Lin, Scott W. Baumgartner, and Edward H. Giannini, for the Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group
Arthritis & Rheumatism. 2008; 58(5):1496-504.
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Weitere Studien zu diesem Thema und Links:
Die initiale und zugleich bahnbrechende Studie:
Etanercept in children with polyarticular juvenile rheumatoid arthritis.
Daniel J. Lovell, M.D., M.P.H., Edward H. Giannini, M.Sc., Dr.P.H., Andreas Reiff, M.D., Gail D. Cawkwell, M.D., Ph.D., Earl D. Silverman, M.D., James J. Nocton, M.D., Leonard D. Stein, M.D., Abraham Gedalia, M.D., Norman T. Ilowite, M.D., Carol A. Wallace, M.D., James Whitmore, Ph.D., Barbara K. Finck, M.D., for The Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group
N Engl J Med. 2000 Mar 16;342(11):763-9
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Long-term efficacy and safety of etanercept in children with polyarticular-course juvenile rheumatoid arthritis: interim results from an ongoing multicenter, open-label, extended-treatment trial.
Lovell DJ, Giannini EH, Reiff A, Jones OY, Schneider R, Olson JC, Stein LD, Gedalia A, Ilowite NT, Wallace CA, Lange M, Finck BK, Burge DJ; Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group.
Arthritis Rheum. 2003 Jan;48(1):218-26.
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Long-term safety and efficacy of etanercept in children with polyarticular-course juvenile rheumatoid arthritis.
Lovell DJ, Reiff A, Jones OY, Schneider R, Nocton J, Stein LD, Gedalia A, Ilowite NT, Wallace CA, Whitmore JB, White B, Giannini EH; Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group.
Arthritis Rheum. 2006 Jun;54(6):1987-94
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The German etanercept registry for treatment of juvenile idiopathic arthritis
G Horneff, H Schmeling, T Biedermann, I Foeldvari, G Ganser, H Girschick, T Hospach, H Huppertz, R Keitzer, R Kuster, H Michels, D Moebius, B Rogalski, A Thon et al.
Annals of the Rheumatic Diseases 2004;63:1638-1644
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Etanercept bei der Therapie der juvenilen rheumatoiden Arthritis: Artikel und Beiträge in rheuma-online
Die Therapie mit Etanercept verbessert das Längenwachstum bei präpubertären Kindern mit juveniler chronischer Arthritis.
rheuma-news vom Montag, 21.01.2008
Enbrel bei juveniler Arthritis wirksam und sicher – Ergebnisse des Registers der AG Kinder- und Jugendrheumatologie
TNF-Ticker News vom Montag, 14. Oktober 2002
MTX verbessert Lebensqualität bei juveniler Arthritis
rheuma-online news kompakt im rheuma-online-tv vom 03.05.2008
