Aktivierung des Signalwegs nach Andocken von IL-6 an den membranständigen Rezeptor. Bildnachweis: Roche Pharma AG und Chugai Pharma Marketing Ltd

Tocilizumab, ein humanisierter anti-IL-6 Rezeptor-Antikörper, ist ein effizientes Biologikum in der Behandlung entzündlicher Erkrankungen wie der rheumatoiden Arthritis (RA). Es gibt jedoch keine Methode, mit der man voraussagen könnte, wer auf die Therapie anspricht oder mit unerwünschten Wirkungen rechnen muss.

Auf dem Amerikanischen Rheumatologenkongress (ACR) im Herbst 2009 wurde ein Algorithmus vorgestellt, der mithilfe einer  SNP-Analyse des menschlichen Genoms diesen "Blick in die Glaskugel" ermöglichen soll.

Japanischen Wissenschaftler haben 100 RA-Patienten unter Tocilizumab in diese Untersuchung einbezogen. Die Wirksamkeit wurde über den  Clinical Disease Activity Index (CDAI) immerhalb von 24 bis 30 Wochen nach Studienbeginn ermittelt. Es erfolgte eine Einteilung in Responder (Remission und niedrige Krankheitsaktivität) und Non-Responder (mäßige bis hohe Krankheitsaktivität). Alle unerwünschten Wirkungen wurden dokumentiert.

Die SNP-Analyse des Genoms wurde mit der Illumina HumanHap300K Chip-Technologie durchgeführt. Der Zusammenhang zwischen CDAI und 285.548 SNPs wurde mit dem Chi-Quadrat-Test errechnet. Dabei kam heraus, dass zehn SNPs besonders eng mit Ansprechen oder Unverträglichkeit auf Tocilizumab assoziiert waren (p<0,001).

Genauigkeit, Spezifität und Sensitivität des Algorithmus für das Ansprechen auf Tocilizumab bewegten sich zwischen 92 bis 97 Prozent. Die Autoren gehen daher davon aus, dass mit diesem SNP-Algorithmus das Ansprechen auf bzw. Unverträglichkeiten unter Tocilizumab vor Beginn der Therapie prognostiziert werden können.

Anmerkung r-o (Barbara Missler-Karger): Noch ist diese Methode zu zeitaufwändig und kosteneffektiv. Das dürfte sich jedoch in naher Zukunft ändern.

Literatur und Links

(ACR2009 – 2014)  An Algorithm Using Genome-Wide SNP Analysis for Prediction of Responders and Non-Responders, and Adverse Events in Tocilizumab-Treated RA Patients
Tsukasa Matsubara1, Satoru Koyano2, Keiko Funahashi2, Sayumi Toriyama3, Kunihiko Nakahara3, Takafumi Hagiwara1, Takako Miura1, Kosuke Okuda1, Akira Sagawa4, Takeo Sakurai5, Hiroaki Matsuno6, Tomomaro Izumihara7 and Eisuke Shono8, 1Matsubara Mayflower Hospital, Kato, Japan, 2Research Institute of Joint Diseases, Kobe, Japan, 3HuBit genomix, Inc., Tokyo, Japan, 4Sagawa Akira Rheumatology Clinic, Sapporo, Japan, 5Inoue Hospital, Takasaki, Japan, 6Matsuno Clinic for Rheumatic Diseases, Toyama, Japan, 7Izumihara Rheumatic and Medical Clinic, Kagoshima, Japan, 8Shono Rheumatology Clinic, Fukuoka, Japan
 Abstract

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