Mit durchschnittlich 57 Jahren wiesen die Patienten ein etwas höheres Alter auf, als es von vergleichbaren Studienpopulationen bekannt ist. Im Mittel lag die Krankheitsdauer bei 8 Jahren, d.h. die Erkrankung war zum Studienbeginn bereits fortgeschritten.

Die Erkrankung war vor Beginn der Studie mit einer Morgensteifigkeit von durchschnittlich 153 Minuten und einem DAS-28 von 5,2 hochaktiv. Dies korrespondiert mit einem mittleren Schmerz-Score auf einer visuellen Analogskala von 55 mm in der MR-Prednison-Gruppe bzw. 50 mm in der Placebo-Gruppe.

Nach 12 Wochen beendeten 217/231 Patienten der Prednison-MR-Gruppe die Studie (94%) gegenüber 106/119 aus der Placebo-Gruppe (89%).

49% der Prednison-MR-Patienten erzielten zu diesem Zeitraum eine ACR20-Response gegenüber 29% unter Placebo. Der Unterschied zwischen den beiden Gruppen war hochsignikant (p < 0.005).

Die Wirkung der neuen Prednison-MR-Formulierung trat sehr schnell ein. Ein  Unterschied gegenüber Placebo zeigte sich bereits nach zwei Wochen mit einem Vorteil für die MR-Gruppe. Mit zunehmender Behandlungsdauer verstärkte sich dieser Unterschied.

Das ACR50- und ACR-70-Ansprechen zeigte über den Behandlungszeitraum von 12 Wochen ebenfalls einen signifikanten Unterschied zugunsten von Prednison MR.

Parallel zum ACR-Ansprechen zeigte sich über den Behandlungszeitraum von 12 Wochen eine schnelle und deutliche Reduktion der Morgensteifigkeit. Mit einer relativen Abnahme von 57% war dieser Effekt unter Prednison MR signifikant ausgeprägter als unter Placebo (33%; p < 0.0005).

Auch bei der Verringerung der Morgensteifigkeit trat die Wirkung von Prednison MR sehr schnell ein und war bereits nach 2 Wochen nachweisbar.

Die Verträglichkeit und Sicherheit von Prednison MR entsprach in der CAPRA-2-Studie den Daten, die von der Therapie mit Glukocorticoiden bekannt sind.  

Schlussfolgerung

Die Studiendaten zeigen, daß Prednison MR eine gute Wirksamkeit bei der Behandlung von Patienten mit rheumatoider Arthritis zeigt, die zuvor auf eine langwirksame antirheumatische Therapie mit DMARDs nicht oder nicht ausreichend angesprochen haben. Zugleich deuten die Daten darauf hin, daß die neue Cortison-Chronotherapie eine sichere und gut verträgliche Behandlungsoption bei der DMARD-refraktären rheumatoiden Arthritis darstellt.

Kommentar von rheuma-online

Nach unserem Kenntnisstand ist die CAPRA-2 Studie die erste placebo-kontrollierte, randomisierte klinische Studie, die die Wirksamkeit von Prednison bei Patienten mit einer fortgeschrittenen rheumatoiden Arthritis untersucht, die zuvor auf eine ausreichend lange durchgeführte langwirksame antirheumatische Therapie mit  krankheitsmodifizierenden Substanzen (konventionellen DMARDs) nicht oder nicht ausreichend angesprochen haben.

Die dabei beobachteten ACR-Ansprechraten zeigen Ergebnisse, die sich zumindestens bei der ACR20-Response nicht sehr stark von den Daten unterscheiden, wie sie in den bisherigen Studien mit ähnlichen Patientenpopulationen beim Einsatz von Biologika nach DMARD-Versagen gesehen wurden. Bekanntlich gilt hier (als sehr grober Anhalt) die 60-40-20-Regel, d.h. ein ACR20-Ansprechen von 60%, ein ACR50-Ansprechen von 40% und ein ACR70-Ansprechen von 20%.

Dazu muß man allerdings einschränken, daß aus methodischen Gründen beim Vergleich von unterschiedlichen Substanzen sichere Schlußfolgerungen nur aus Head-to-Head-Studien gezogen werden können und dürfen, da die einzelnen Studienpopulationen nur schwer miteinander zu vergleichen sind.

Zugleich ist uns allen bewußt, daß das heutige Therapieziel bei der Behandlung der rheumatoiden Arthritis eine Remission oder zumindest eine partielle Remission mit einem Zustand von mindestens niedriger Krankheitsaktivität darstellt. Dafür ist eine ACR20-Response in der Regel zu wenig.

Unabhängig davon ist ein ACR20-Ansprechen von 49% bei DMARD-Versagern durch den Einsatz einer vergleichsweise niedrigen Cortisondosis von 5 mg eines modifiziert freigesetzten Prednisons ein beachtliches Ergebnis, das nicht nur unter dem Aspekt von Therapiesicherheit und Verträglichkeit, sondern auch unter pharmaökonomischen Gesichtspunkten nicht unattraktiv sein dürfte.

Interessant ist die Frage, ob sich ähnliche Ergebnisse auch mit einem herkömmlichen Prednison erzielen lassen. Zumindest für die Morgensteifigkeit deuten die Ergebnisse der CAPRA-1-Studie allerdings darauf hin, daß sich dabei die Wirksamkeit von Prednison MR und traditionellem Prednison signifikant zugunsten der neuen Verabreichungsform unterscheiden.

Referenzen:

A Randomized Multi-Center, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of a New Modified-Release Tablet Formulation of Prednisone (Lodotra®) in Patients With Rheumatoid Arthritis
 Clinical trials.gov:

Abstract: Die Studie ist derzeit noch nicht publiziert
Volltext: Die Studie ist derzeit noch nicht publiziert

Positive phase III results from Capra-2 study of Lodotra™ (single-pulse delayed-release low-dose prednisone) in rheumatoid arthritis
NHS (National electronic Library for Medicines)
 Abstract:

Nitec Pharma meldet positive und hochsignifikante Phase-III-Ergebnisse der CAPRA-2-Studie zu Lodotra bei rheumatoider Arthritis

 Pressemitteilung Nitec Pharma GmbH vom 2. September 2009